通常在首次人體臨床試驗中，研究人員會尋找合適劑量的實驗藥物。Vor Biopharma 開始做一些不同的事情：它不僅想看看它的療法，一種基因編輯的干細胞移植，是否可以安全植入；它還希望幫助患者更好地耐受另一種以副作用著稱的藥物。

雖然來自單個患者的早期數據並未充分說明潛在療效，但該公司認為它們確實為哥倫比亞腫瘤學家（著名作家）悉達多·穆克吉 (Siddhartha Mukherjee) 提出的非正統想法提供了關鍵的概念證明。

Vor 在去年 12 月報告了關於 trem-cel 的初步數據，表明工程化的造血幹細胞移植可以正常移植到一名急性髓性白血病患者體內。該生物技術公司用供體幹細胞製造了 trem-cel，但編輯掉了 CD33，這是一種存在於白血病細胞和健康細胞上的抗原。正因為如此，以 CD33 為靶點的療法——輝瑞的抗體

“你所期望的是血小板急劇下降，甚至在兩個數量級的範圍內，”首席執行官羅伯特昂在接受采訪時告訴Endpoints News，這也是為什麼 Mylotarg 每月只給予患者的部分原因，以便患者能夠恢復。

但是，當 Vor 給該患者服用低劑量、“基本上低於治療劑量”的麥洛塔格時，即使在這個劑量水平下，它也沒有看到預期的副作用，除了噁心和嘔吐。在新的數據更新中，該公司表示，在患者被她的醫生轉移到其他治療並隨後復發之前，通過另外兩個 Mylotarg 週期也是如此。

“我們可以問很多問題，好吧，如果她繼續服用 Mylotarg 會發生什麼，她的疾病會得到控制嗎？也許吧，”安說。“如果她接受高劑量的 Mylotarg 會發生什麼？我們不知道，因為它沒有發生。”

但對 CEO 來說，最重要的收穫是五個月後，調查人員仍在觀察 trem-cel 的植入，而且它對患者來說似乎是安全的—— Ang 指出，這一點不應被視為理所當然。例如，Graphite Bio 最近報導了一例接受基因編輯幹細胞移植的鐮狀細胞病患者血細胞計數長期偏低的病例。

“四到六個月真的很關鍵，”他說。

Vor 給第二名患者服用了 trem-cel，該患者的中性粒細胞和血小板均恢復正常，沒有出現意外副作用。總的來說，該公司計劃給三名患者提供 0.5 mg/m2 的低劑量，以證明 trem-cel 確實可以保護患者免受 Mylotarg 最嚴重的副作用，然後再增加劑量。

“這些患者的風險非常高，我們的工作是在這種移植後環境中找到一劑 Mylotarg，使您能夠控制疾病，”他說。

但 23 年前被批准用於 CD33 陽性 AML 的 Mylotarg 只是在搭建舞台。Vor 計劃在未來幾個月內提交針對 CD33 的 CAR-T 療法的 IND，它希望與 trem-cel 結合使用時會更加有效。